项目名称：非叶酸缺乏性NTDs的PAX1基因克隆和表达分析项目
批准号：30371486
项目负责人: 程 宁
研究员执行年限：2004.01-2006.12
资助金额：20万
依托单位：兰州医学院合作单位：甘肃省人口与计划生育委员会甘肃省妇幼保健院
立项背景： 神经管畸形(neural tube defects, NTDs)是一组主要包括无脑儿和脊柱裂等疾病的严重出生缺陷。NTDs的临床后果极为严重,无脑儿及严重的脊柱裂患儿通常发生流产、死胎、死产、新生儿死亡,部分幸存的脊柱病例也往往遗留下严重的终身残疾,给社会、家庭和个人带来沉重的负担。大规模的人群干预研究已初步证实：妊娠前及妊娠早期服用叶酸可以预防约40-70%的NTDs的发生。但不同地区人群干预研究中约30-60%孕妇在补充叶酸后发生了NTDs,是什么原因导致这部分人在补充叶酸后依然发生了NTDs？
显然目前NTDs分子遗传学研究中某些叶酸代谢酶基因的变异，如亚甲基四氢叶酸还原酶基因（MTHFR）丝氨酸羟基转甲基酶（SHMT）、甲硫氨酸合酶(MS)等不足以解释该现象。NTDs是一组多基因遗传病，根据人群家系调查其遗传度约为60%。从众多的侯选基因中如何找出主要致病基因是问题的难点。我们在世界上首次提出了“依据人群干预结果将NTDs分为叶酸缺乏性NTDs和非叶酸缺乏性NTDs”的新理论。由于非叶酸缺乏性NTDs的致病基因很可能与能够用叶酸预防的NTDs不尽相同，也无法用现有的研究结果及理论解释，就我们提供了一个发现新基因的机会。通过本项目的研究，我们有可能发现NTDs新的致病基因并为彻底预防NTDs提供新的理论依据。
